Saúde

Pesquisa de neurobiólogo sobre desenvolvimento cerebral abre caminho para soluções para o Alzheimer
Tudo começou com uma pergunta. Quando Carla Shatz abriu seu laboratório em Stanford, ela queria saber como o olho se conecta inicialmente com o cérebro para receber informações visuais.
Por Sara Zaske - 19/07/2025


Domínio público


Tudo começou com uma pergunta. Quando Carla Shatz abriu seu laboratório em Stanford, ela queria saber como o olho se conecta inicialmente com o cérebro para receber informações visuais. Era uma pesquisa fundamental: não havia um problema específico que ela quisesse resolver ou um tratamento para doenças para testar, mas o que ela descobriu mudou radicalmente a forma como os pesquisadores entendiam o desenvolvimento cerebral.

A equipe de Shatz descobriu que a capacidade do cérebro de processar a visão não é completamente intrínseca, como se acreditava anteriormente. A estrutura básica das conexões neurais, chamadas sinapses, é formada precocemente, mas em uma fase posterior, a atividade molda o processo. As sinapses utilizadas são fortalecidas, enquanto as desnecessárias são cortadas. Descobriu-se posteriormente que essa modelagem, ou "poda e ajuste", das sinapses ocorre não apenas na visão, mas em todos os tipos de desenvolvimento cerebral.

Nos últimos anos,  Shatz , professora de biologia na  Escola de Humanidades e Ciências , tem usado esse conhecimento para ajudar a combater o Alzheimer. Ela levanta a hipótese de que a condição pode ser resultado de um processo de poda sináptica acelerado.

“No meu laboratório, viajamos de viagens de descoberta fundamentais, baseadas na curiosidade, para aquelas relevantes para a condição humana e a doença”, disse Shatz, que também é professor de neurobiologia na Faculdade de Medicina. “Passamos do desenvolvimento neural, de um lado, para a degeneração neural, de outro – da modelagem desenvolvimentista das sinapses para a modelagem trágica das sinapses que armazenam memórias, como acontece na doença de Alzheimer.”


Trabalhando com um modelo de Alzheimer em camundongos, Shatz e seus colegas eliminaram moléculas necessárias para a poda das sinapses. Em um artigo publicado na  revista Science em 2013, a equipe demonstrou que os camundongos sem essas moléculas não desenvolveram a perda de memória associada à doença.

Os pesquisadores agora estão realizando o trabalho árduo necessário para aprender mais sobre essas moléculas e mecanismos para que, em última análise, um novo medicamento possa ser desenvolvido para bloquear a poda excessiva de sinapses e prevenir a perda de memória no Alzheimer.

Ainda são necessários muitos passos antes de chegar a esse ponto, mas essa abordagem traz novas esperanças para o tratamento de uma doença sem cura. Shatz disse que os ensaios clínicos com novos medicamentos para Alzheimer têm sido "muito decepcionantes" até o momento. Parte do problema, ela acredita, é que muitas suposições sobre a doença não se baseiam em fundamentos científicos.

“Muitos pesquisadores estão começando a analisar a disfunção quando ela já está presente – seja no autismo ou no Alzheimer – e a disfunção frequentemente ocorre meses ou anos após o problema original surgir no cérebro”, disse ela. “Pode haver mecanismos que dão errado no início do desenvolvimento, mesmo no útero, relacionados ao ensaio ou treinamento desses circuitos neurais.”

A ciência fundamental é importante

De muitas maneiras, toda a carreira de Shatz é uma prova do valor da pesquisa fundamental, também chamada de ciência da descoberta, ciência básica ou pesquisa orientada pela curiosidade.

Shatz seguiu sua curiosidade como estudante fascinada por arte e ciência rumo à neurociência, uma área muito nova na época. Em seu doutorado em Harvard, ela estudou com David Hubel e Torsten Wiesel, cujo trabalho sobre como o cérebro processa informações visuais lhes rendeu o Prêmio Nobel de Medicina. Seus mentores sempre descreveram seu trabalho como uma viagem de descoberta, uma metáfora que ela guardou a sério.

“É uma maneira maravilhosa de pensar sobre pesquisa básica”, disse ela sobre a mentalidade de seus antigos orientadores. “Você tem um navio, tem ferramentas e parte. Você não sabe realmente o que vai descobrir – a viagem em si revela o conhecimento. É incrível.”

Quando Shatz iniciou sua viagem a Stanford em 1978, recebeu financiamento para um projeto de pesquisa fundamental do Instituto Nacional de Saúde (NIH) simplesmente para estudar como o olho se conecta ao cérebro. Na época, sua proposta não precisava abordar diretamente uma doença específica. Ela passou a receber bolsas adicionais do Instituto Nacional de Olhos e de outros institutos.

“Como consegui aquela primeira bolsa do NIH, isso impulsionou minha carreira”, disse ela. “Consegui estabilidade, publiquei artigos e fizemos algumas descobertas extremamente importantes.”

Shatz teme que pesquisadores em início de carreira não tenham a mesma capacidade com a perda de apoio à pesquisa fundamental – um problema que começou antes mesmo das propostas atuais de cortes drásticos no financiamento do NIH. Ela sempre aconselha professores juniores a terem dois projetos de pesquisa ao iniciarem seus laboratórios: um projeto de alto risco e outro focado em uma doença com maior probabilidade de obter financiamento do NIH.

Mas mesmo nestes tempos desafiadores, Shatz permanece esperançosa e pede que seus colegas não abandonem a ciência fundamental.

“De alguma forma, voltaremos, e eu realmente não quero que nossos alunos e colegas do corpo docente júnior jamais desistam de suas visões e de suas grandes questões, que frequentemente são questões fundamentais”, disse ela. “Porque é aí que as grandes descobertas e avanços são feitos.”

 

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